熱原檢查法或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法是注射制劑的關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)之一。一直以來，熱原檢查在藥物研發(fā)中廣泛使用，方法比較成熟，目前藥典和其他國家標(biāo)準(zhǔn)中有很多品種采用熱原檢查，但熱原檢查易受試驗(yàn)動物個體差異，方法靈敏度、藥物本身性質(zhì)等影響，使用受到一定限制；細(xì)菌內(nèi)毒素法系利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)的機(jī)理，檢測供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的*的方法，由于方法靈敏度高、準(zhǔn)確、快速和經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。

　　

　　當(dāng)然也仍有部分藥物因?yàn)樗幬锔蓴_等其他因素?zé)o法使用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。上述兩種方法目前都是可行的內(nèi)毒素物質(zhì)檢查方法，在實(shí)際應(yīng)用過程中可以結(jié)合藥物本身性質(zhì)進(jìn)行選擇。但在審評中發(fā)現(xiàn)，由于細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法國內(nèi)研究時間不長，導(dǎo)致部分注冊申請人在藥物研發(fā)時對細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法的認(rèn)識上存在一定偏差。

　　

　　細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法，即凝膠法和光度測定法，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測時，可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)測定結(jié)果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠限度試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

　　

　　本試驗(yàn)操作過程應(yīng)防止內(nèi)毒素的污染。

　　細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU）表示，1EU與1個內(nèi)毒素國際單位（IU）相當(dāng)。

　　細(xì)菌內(nèi)毒素國家標(biāo)準(zhǔn)品系自大腸埃希菌提取精制而成，用于標(biāo)定、復(fù)核、仲裁鱟試劑靈敏度、標(biāo)定細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品的效價(jià)，干擾試驗(yàn)及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗(yàn)、光度測定法中標(biāo)準(zhǔn)曲線可靠性試驗(yàn)。

　　

　　細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品系以細(xì)菌內(nèi)毒素國家標(biāo)準(zhǔn)品為基準(zhǔn)標(biāo)定其效價(jià)，用于干擾試驗(yàn)及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗(yàn)、光度測定法中標(biāo)準(zhǔn)曲線可靠性試驗(yàn)。

　　

　　細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水應(yīng)符合滅菌注射用水標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝膠法）或小于0.005EU/ml（用于光度測定法）且對內(nèi)毒素試驗(yàn)無干擾作用。